替考拉宁与万古霉素同属糖肽类,是我国临床常用的重要的抗革兰阳性菌感染药物,广泛用于治疗耐药革兰阳性菌所致的各类感染。
国内抗感染领域的相关专家参考国内外文献制定了本共识,目的是为临床提供正确?恰当的替考拉宁给药方案和剂量应用依据。
指南君总结了该专家共识的主要内容,供大家共同学习。
替考拉宁的适应证
国内外药品说明书中替考拉宁的主要适应证为敏感菌所致的下呼吸道感染?泌尿道感染?血流感染?感染性心内膜炎?腹膜炎?中性粒细胞减少或缺乏伴发热?骨和关节感染?皮肤软组织感染等。预防手术部位感染时仅限于MRSA感染高危手术患者。
替考拉宁说明书标明的剂量
欧洲替考拉宁药品说明书与中国大陆药品说明书推荐的处方剂量比较,治疗肺炎、复杂性皮肤软组织感染、复杂性尿路感染等的负荷剂量同为mg/次,但中国仅为1次,而欧洲连用3次。维持剂量欧洲也高出中国2倍;治疗骨和关节感染时欧洲说明书的负荷剂量和维持剂量均高出中国2倍;说明书推荐治疗心内膜炎等特殊严重感染的维持剂量相同,但欧洲说明书推荐mg/次,1次/12h,静脉滴注或肌内注射×3次负荷剂量,而中国说明书没有强调采用负荷剂量。见表1。
肾功能不全患者给药方案的调整
欧洲替考拉宁说明书对于肾功能不全的成人和老年患者推荐前3d不需调整剂量,应维持血液谷浓度不低于10mg/L;第4天开始,轻中度的肾功能不全患者(肌酐清除率为30~80ml/min)或按常规剂量,1次/2d或剂量减半,1次/d;严重肾功能不全患者(肌酐清除率30ml/min),或需要血液透析者调整为常规剂量的1/3,1次/d;或按常规剂量给药,1次/3d。替考拉宁不能被血液透析清除。持续腹膜透析的患者第1次替考拉宁负荷剂量静脉给药mg(6mg/kg),在第1周中每袋透析液内按20mg/L的剂量加入本品,在第2周中于交替的透析液袋中仍按20mg/L的剂量给药,在第3周中仅在夜间的透析液袋内按20mg/L的剂量给药。
中国替考拉宁说明书对于肾功能不全的成人和老年人前3d仍然按常规剂量。第4天用量:轻度肾功能不全者(肌酐清除率为40~60ml/min)或按常规剂量,1次/2d;或剂量减半,1次/d;严重肾功能不全(肌酐清除率40ml/min或血液透析者)或按常规剂量给药,1次/3d;或按常规剂量1/3给药,1次/d;持续腹膜透析者推荐剂量与欧洲说明书相同。
替考拉宁在各类感染中的应用1下呼吸道感染推荐剂量方案:替考拉宁6~12mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,继以6~12mg/kg,1次/d,静脉滴注,疗程14~21d;对于VAP患者建议负荷剂量为8~12mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,维持剂量为8~12mg/kg,1次/d,静脉滴注。
2中性粒细胞减少或缺乏伴发热中性粒细胞减少或缺乏伴发热患者应用抗革兰阳性菌药物的指征为以下之一:
(1)血液动力学不稳定或有其他严重脓毒症证据;(2)血培养检出革兰阳性菌,不必等待最终鉴定和敏感性检测结果;(3)MRSA或耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)定植;(4)严重黏膜炎,尤其是应用氟喹诺酮类药物预防者;(5)X线检查确诊的肺炎;(6)临床疑有严重导管相关感染(如经导管输液时发冷或寒颤和导管出入部位周围蜂窝织炎);(7)皮肤软组织感染。
推荐剂量方案:替考拉宁6~12mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,继以6~12mg/kg,1次/d,静脉滴注,疗程10~14d。
3血流感染和感染性心内膜炎推荐剂量方案:替考拉宁6~12mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,继以6~12mg/kg,1次/d,静脉滴注,金黄色葡萄球菌心内膜炎患者的维持剂量应为12mg/kg。
非复杂性血流感染的治疗疗程为14d;复杂性血流感染与感染性心内膜炎的疗程为4~6周。
非复杂性血流感染定义为:细菌血培养阳性,并符合如下条件:(1)可排除心内膜炎;(2)无植入假体;(3)起始治疗2~4d后血培养转阴;(4)起始有效治疗72h内发热得到控制;(5)无迁徙病灶。
复杂性血流感染定义为:细菌血培养阳性,不符合上述非复杂性血流感染的标准。
4复杂性皮肤软组织感染推荐剂量方案:替考拉宁3~6mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,接着3~6mg/kg,1次/d,疗程一般至急性炎症消退后3d。严重烧伤感染患者的治疗方案为6~12mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,12mg/kg,1次/d,静脉滴注。
5骨和关节感染推荐剂量方案:
化脓性关节炎:替考拉宁12mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,继以6~12mg/kg,1次/d,静脉滴注,疗程4周;
急性骨髓炎:替考拉宁12mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,继以6~12mg/kg,1次/d,静脉滴注,疗程6周或更长;
慢性骨髓炎:替考拉宁12mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,继以6~12mg/kg,1次/d,静脉滴注,疗程至外周血白细胞?C反应蛋白?降钙素原及ESR正常。
6泌尿系统感染导尿管相关尿路感染出现全身症状,且尿液镜检白细胞增多时需全身应用抗菌药物治疗。根据临床具体情况,如有革兰阳性球菌感染的可能,给予经验治疗或目标治疗时均可选用包括替考拉宁在内的糖肽类药物。
推荐剂量方案:替考拉宁6mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,继以6mg/kg,1次/d,静脉滴注,疗程10~14d。
7艰难梭菌感染(CDI)推荐剂量方案:替考拉宁mg,1次/12h,口服,疗程10d。
8预防手术部位感染推荐剂量方案:替考拉宁12mg/kg麻醉诱导期单剂静脉注射。
9特殊人群的应用(1)儿童和新生儿革兰阳性菌感染
推荐剂量方案:新生儿首日替考拉宁16mg/kg静脉滴注或肌内注射,继以8mg/kg,1次/d,静脉滴注或肌内注射;儿童替考拉宁10mg/kg,1次/12h,静脉滴注或肌内注射×3次,继以10mg/kg,1次/d,静脉滴注或肌内注射,疗程视不同感染而定,一般为7~14d。
(2)老年患者革兰阳性菌感染
推荐剂量方案:根据感染部位和感染严重程度,给予替考拉宁6~12mg/kg,1次/12h,静脉滴注×3次,并根据肌酐清除率调整维持剂量。
替考拉宁的推荐剂量:见表3。
以上内容摘自:替考拉宁临床应用剂量专家共识组.替考拉宁临床应用剂量专家共识.中华结核和呼吸杂志..39(7):-.
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