ACVIM关于猫胰腺炎的共识声明
1
简介
历史上人们曾经认为猫很少出现胰腺炎，但目前的证据表明，这种疾病在是相当常见的，与人类和犬的情况类似。1在加利福尼亚大学戴维斯分校进行的只猫的尸检研究中，胰腺炎的整体组织病理学患病率为66.1%，50.4%的猫有慢性胰腺炎的证据，6.1%的猫有急性胰腺炎的证据，9.6%的猫有急性和慢性胰腺炎的证据。此外，45%的明显健康的猫有胰腺炎的证据。1这一发现提出了一个问题，即是否有一个亚临床胰腺炎的猫群体，或者胰腺炎的当前组织病理学定义是否导致过度诊断和需要澄清。与这些组织病理学数据相比，临床胰腺炎在猫身上的诊断频率要低得多，但专家组一致认为，胰腺炎的诊断频率在过去20年中稳步上升，主要是因为人们对无创和微创诊断测试的认识和可用性不断提高。在猫胰腺炎的管理仍然具有挑战性，目前仍没有确定性的治疗方案。
2
定义
虽然在人类中，胰腺炎的定义和分类已经通过整合不同的医学学科而标准化，但猫的胰腺炎分类缺乏标准化。2,3一般来说，急性胰腺炎的特征是炎症，在排除病因后完全可逆，然而，慢性胰腺炎导致不可逆的组织病理学改变。1,4急性和慢性胰腺炎之间的差异主要是组织病理学上的，而不一定是临床上的。5因此，临床上可能无法区分慢性胰腺炎的加重和急性胰腺炎的发作。4,6
急性胰腺炎和慢性胰腺炎都可以是轻度或重度，但慢性胰腺炎多为轻度，急性胰腺炎多为重度。临床上，虽然发病率可能受到并发疾病的影响，但轻度胰腺炎的全身并发症少，胰腺坏死少，死亡率低。相比之下，临床上重症胰腺炎的特点是胰腺广泛坏死，多器官受累甚至衰竭，在某些情况下预后不良。7
胰腺炎可伴有不常见的胰腺并发症，这一术语在猫身上一直令人困惑。在人类中，目前的共识定义为急性胰周积液、急性坏死性聚集，或在急性胰腺炎发病后期出现假性囊肿或壁下坏死；每一种都可能是无菌的或感染了细菌。2这些液体积聚以前被描述为猫的蜂窝织炎或脓肿。2,
3
病因学
胰腺炎没有年龄、性别或品种倾向。1另外，猫与身体状况评分、饮食不当或药物史的关系尚未确定。
虽然在患有各种感染性疾病的猫身上观察到了胰腺炎，包括某些寄生虫（如弓形虫、原肠吸虫、假猫双足虫）和病毒（如冠状病毒、细小病毒、疱疹病毒、杯状病毒），但这些感染在猫身上是罕见的胰腺炎病因，8-10术中胰腺操作和胰腺活检被认为是胰腺炎发生的危险因素，但麻醉引起的低血压可能比胰腺操作更重要。1尽管操作可能导致胰腺损伤，在涉及胰腺取样的研究中，尚未注意到发生胰腺炎的风险增加。11,12胰腺肿瘤与胰腺炎有关，但在猫中并不常见。13交通事故或从高楼坠落后的胰腺创伤，可能导致胰腺缺血，已经确定是一种病因。14已有两例猫在局部使用倍硫磷（一种有机磷酸胆碱酯酶抑制剂）后发生胰腺炎的病例报告。15许多其他药物化合物，如溴化钾或苯巴比妥，都与引起人和狗的胰腺炎有关，但尚未报道引起猫的胰腺炎。16,17高钙血症和蛇咬伤在其他物种和猫的实验模型中很少引起急性胰腺炎。18-20
自身免疫性胰腺炎（AIP）在人类中不常见。当胰腺参与多系统性纤维炎性疾病（也称为免疫球蛋白4[IgG-4]相关的全身性疾病）时，可将其分为1型和2型，这与慢性肠病有关。21在猫的胰腺中存在IgG4染色细胞和胰腺循环抗体的发生率尚未确定，但对慢性胰腺炎免疫抑制治疗的反应可能提示某些猫存在免疫介导的病因。
猫的胰腺炎与多种并发疾病有关，包括糖尿病、慢性肠病、肝脂质沉积、胆管炎、肾炎和免疫介导的溶血性贫血。22-26这些疾病是否引起或是胰腺炎的危险因素尚未确定。23,24,27总之，95%以上的猫胰腺炎病例被认为是特发性的，并且不能确定具体的病因。
4
病理生理学
目前认为腺泡细胞内胰腺消化酶的过早激活，导致其他酶原的激活并导致胰腺自身消化，在人和猫的胰腺炎发病机制中起重要作用（图1-3）。胰腺有几种保护措施，以防止腺泡细胞内消化酶的酶原（即不活跃的消化酶前体）的激活（图1A）。28-31
胰腺炎自发发展的假说（图1B）包括阳离子胰蛋白酶原的自激活（当pH值≥5.0)29,30；细菌毒血症、缺血或缺氧时凝血酶激活酶原29；溶酶体蛋白酶和酶原颗粒的共定位（由于酶原颗粒分泌的顶端阻滞）29；组织蛋白酶B29-32对胰蛋白酶原的激活作用；而且，肠激酶在饭后进入门脉循环时伴有胆胰反流，这也可能导致酶原激活。29
图1保护胰腺免受酶原过早激活的机制（图A）。胰蛋白酶原过早激活可导致急性胰腺炎的事件（B组）在过去的30年中，研究得出结论，胰腺内胰蛋白酶原的激活是急性胰腺炎的始发事件。33,34然而，对于这一事件如何发展还没有共识。最近的假说认为钙信号异常导致溶酶体和酶原颗粒的共定位和胰蛋白酶原的激活，导致腺泡细胞死亡和核因子-κB（NF-κB）途径的早期激活。35-37然而，急性胰腺炎发生的局部和全身炎症不依赖于胰蛋白酶的激活，而是依赖于持续刺激NFκB途径。38,39随后发生的事件包括中性粒细胞内流、血管通透性增加和顶端细胞旁屏障丧失。所有这些事件恶化了腺泡细胞，器官，血管，和全身损伤。40单个猫的全身炎症的程度取决于所存在的代偿性抗炎反应的程度。41急性胰腺炎期间全身炎症和代偿性抗炎通路的级联效应已在实验性啮齿动物模型和人中得到广泛描述，但尚不清楚这种级联效应是否也发生在猫身上。42-48
图2急性胰腺炎发生局部和全身炎症反应，不依赖胰蛋白酶的激活，但依赖于NF-kB通路的持续刺激
灌注不足和血栓形成也可能是胰周坏死的触发因素。40此外，胰腺循环中高浓度的胆汁酸或胰蛋白酶可能有助于坏死的发生，尽管这仅在猫胰腺炎模型中被确定。49总体而言，大多数实验性胰腺炎模型无法复制猫体内发生的事件。然而，已有研究表明，猫在输注某些物质（如乙醇）时，胰腺通透性确实增加，但胆汁并没有细菌。50,51在实验上，将受感染的胆汁输注到胰管会诱发重症胰腺炎，但当输注盐水悬浮细菌液时，只有轻度胰腺炎发生，51猫的独特解剖结构，胆总管和胰管共同进入十二指肠，可以解释急性胆管炎或细菌性胆囊炎与胰腺炎之间的关系。
当慢性胰腺炎独立于急性胰腺炎发生时，目前认为胰蛋白酶激活不是诱发事件。52研究表明，胆囊收缩素和氧化应激协同作用使胰腺腺泡细胞对损伤和坏死敏感，这个过程不依赖于胰蛋白酶的激活。53而是通过钙离子信号和线粒体膜电位的崩溃而发生。
在人类中，急性初始损伤可导致亚临床疾病，使胰腺暴露于氧化应激，导致胰腺星状细胞（PSC）活化。54这些PSC是纤维化的来源，如果暴露于低级炎症的持续刺激（即血小板源性生长因子，转化生长因子β,肿瘤坏死因子α,白细胞介素[IL]-1、IL-6和IL-10），或反复氧化应激，发生腺泡周围纤维化。55此外，脂多糖可通过激活toll样受体-4激活PSC，提示内毒素血症在胰腺纤维化发病机制中的潜在作用。56此外，由于血流量减少、可能的酸中毒以及胰蛋白酶原对胰蛋白酶的低级别持续激活，代谢物在胰腺内积聚。57在这一过程中，可能会出现导管阻塞，进一步加重低级别炎症和纤维化。这可能是由于碳酸氢盐分泌减少后，蛋白质和钙在导管中沉淀，以及胰腺分泌液量减少所致。56在猫实验模型中，慢性胰腺炎可能是由于胰腺导管单纯阻塞所致，但这不太可能是自然发生疾病的主要发病机制。50,51实验表明，独立于导管阻塞的导管上皮损伤对于猫慢性胰腺炎症的发展至关重要。58
图3胰蛋白酶激活与急性胰腺炎无关的慢性胰腺炎的病理生理机制
邻近腹部器官（如胆道系统或肠道）的原发性炎症也可能通过上调炎症介质及其受体或两者的表达而引起胰腺内的炎症改变。56
5
临床症状
猫急性胰腺炎和慢性胰腺炎的临床体征和体格检查结果均无特异性（见表1）。每种情况下出现的体征有助于对疾病的严重程度进行分类。有趣的是，与人们认为腹痛是该病的标志性发现相反，患有胰腺炎的猫很少有腹部不适的报道。然而，专家组认为这种差异很可能是因为对猫腹痛的认识不足。其他临床症状可能由并发疾病引起。59
表1猫胰腺炎临床体征和体格检查的发生率11,15,59-63
临床体征
发病率%
昏睡
51-部分/完全厌食
62-97呕吐
35-52体重降低
30-47腹泻
11-38呼吸困难
6-20体格检查发现
发病率%
脱水
37-92体温过低
39-68黄疸
6-37明显腹痛
10-30高热/发热
7-26腹部肿块/颅腹部器官肿大
4-236
影像诊断
6.1
X线
腹部x线片对于诊断猫胰腺炎既不敏感也不具有特异性。64胰腺炎猫的腹背位x线片偶尔可以确定胰腺的左叶。猫重症胰腺炎的影像学表现包括颅腹部腹膜细节的丢失或肿块效应。虽然两者都可以通过x线摄影进行评估，但两者都不是胰腺炎的特异性表现。65
据报道，在健康猫身上，内镜逆行胰胆管造影是一种对比透视技术，用于评估胆道和胰腺外分泌，但在技术上具有挑战性，需要特殊的设备和专业知识，尚未被确定为猫的诊断试验。66
6.2
超声检查
超声检查仍然是怀疑患有胰腺炎的猫的最常规的诊断影像学方法，应该被认为是这些猫的最低数据库的一部分。此外，有胃肠体征的猫可能有肠、肝和胆囊的合并症，这也可以用这种方法来评估。67
虽然高频换能器(7.5MHz)，无论是凸阵还是线阵，都可以很好地显示猫的胰腺、胰管、周围肠系膜和血管系统，但仍存在一些局限性。这些问题包括超声医师的经验和缺乏鉴别正常胰腺与急性或慢性胰腺炎的特异性，以及在检测到结节或肿块时鉴别增生与肿瘤的特异性。68
在腹部剃毛，用酒精擦拭，并涂抹超声波凝胶后，检查首先确定肝门处的门静脉，即血管和胆总管离开肝脏的地方。然后将门静脉从尾侧追踪至胃的尾侧边缘，在那里可以看到胰体位于门静脉的腹侧。69与周围肠系膜相比，正常胰腺呈等回声或低回声，其回声与肝脏相似。胰腺左叶位于胃的尾曲和横结肠的头侧之间，比右叶更容易看见。70胰管通常是位于胰腺左叶中心的一个小的低回声管状结构。右胰腺叶是很小，很难识别。定位的最佳方法是将胰体追踪至门静脉右侧，并搜索十二指肠内侧。
胰腺左叶的厚度为5-9mm，而右肺叶的厚度为3-6mm。70在10岁的猫中，平均胰管直径为0.8±0.25毫米，10岁以上的猫为1.2毫米±直径0.4毫米（0.5至2.5毫米）。70,71
猫急性胰腺炎（图4）的超声表现可能不明确，超声表现可能有胰腺肿大，肠系膜周围的高回声，以及局灶性腹部积液。65十二指肠可扩张或波纹状。据报道，这些发现对猫急性胰腺炎的诊断敏感性在11%至67%之间，而且敏感性与严重程度和检查手法有关。65胰腺超声检查在过去30年中得到了发展，因此，关于敏感性的各种报告的结果可能不具有直接可比性。
图4急性胰腺炎猫左胰肢体矢状位腹部超声图像分析。8.5兆赫凸阵传感器。胰腺左侧肢体肿大（1.65厘米），弥漫性低回声，周围有一圈高回声肠系膜。目前并没有很好的定义猫慢性胰腺炎的超声特征（图5）。59,72发现可能包括高回声或混合回声胰腺、扩张的胆总管、扩大的胰腺和不规则的胰腺边缘。72由于这些特征与急性胰腺炎的特征重叠，超声检查是评估慢性疾病的一个很差的诊断工具。59
图5应用8.5mhz凸阵列换能器对一只慢性胰腺炎猫的左胰肢体进行矢状面腹部超声成像。胰腺在1.5厘米（X-X）处轻度增大。胰腺实质弥漫性不均匀，有杂色回声。周围的肠系膜不明显。
胰腺结节增生可能是老年猫的一个偶然发现。68除了胰腺肿大外，还发现直径达1厘米的实质性结节。胰腺炎、良性结节和恶性结节的超声表现存在重叠。形态组织评估是区分它们的必要条件。70腹部超声检查也可用于采集细胞学标本。超声引导下的猫胰腺细针穿刺经常使用20G或22G皮下或脊髓针，对猫（包括胰腺炎患者）是安全的。73最佳技术尚未确定。一项研究发现，诊断样本的细胞回收率为67%（24/73样本为非诊断样本）。73为了优化显微镜下评估的样本分布，细针抽吸获得的样本应像外周血一样，轻轻快速地涂抹。74因为消化酶的释放，胰腺腺泡细胞可迅速裂解，所以必须快速固定取出的细胞。75
6.3
高阶影像
胰腺造影增强多普勒超声检查在猫的胰腺炎诊断中尚未得到广泛应用。76,77
最近的研究已经建立了正常和异常猫胰腺的多期对比增强计算机断层扫描(CT)特征。78-81健康猫的胰腺在动脉期、门脉期和延迟期扫描上均一增强。在造影前扫描上胰腺与肝、脾呈低衰减或等衰减。82CT测定的左、体、右胰体的平均宽度与超声获得的相同区域的宽度相似。71,80,83
在磁共振成像（MRI）上，正常猫胰腺为T1高信号，T2等信号至低信号。84,只猫疑似胰腺炎的磁共振成像特征为实质T1低信号和T2高信号，胰腺肿大，胰管扩张。只胰腺增大10mm，5只胰管直径2.5mm，2只胰腺周围增厚。
这些先进的影像学方法尚未被建立为猫胰腺炎的常规诊断工具。
7
临床病理学
7.1
一般临床病理学
全血细胞计数（CBC）、常规血清或血浆生化分析和尿液分析是评估任何患者所需的最低数据库的一部分。尽管这些试验对猫的急性或慢性胰腺炎的诊断没有特异性，但它们有助于消除其他鉴别诊断，并评估患者的共病或并发症。86
胰腺炎猫的血液学表现各不相同。在患有急性胰腺炎的猫中，红细胞质量指标（如红细胞数、红细胞压积或红细胞体积）可能因摄入减少、呕吐、腹泻或这些因素的某些组合而继发于失水脱水而增加。炎症性白细胞像，表现为中性粒细胞左移或中性粒细胞减少，尤其是急性胰腺炎中。在严重的病例中，可能存在弥散性血管内凝血的低凝性证据，如凝血时间延长，通常与血小板减少和纤维蛋白降解产物（FDPs）、D-二聚体增加或两者同时发生。86
常规血清或血浆生化特征的变化也是可变的和不可预测的。因并发的胆道炎症、肝外胆道梗阻、肝脂质沉积或这些因素的某些组合，肝酶活性（如丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]）和总胆红素浓度可能会升高。86
脱水可导致血清肌酐、血尿素氮（BUN）和对称二甲基精氨酸（SDMA）浓度升高。在患有重症急性胰腺炎的猫中，氮质血症和低尿比重可能由急性肾损伤、继发的低氧血症、肾微循环受损或低血容量血症引起。87氮质血症与疾病的进展有关。63急性坏死性和化脓性胰腺炎可出现低血糖和高血糖，低血糖与不良预后相关。15,63
在其他物种中，胰腺炎与高脂血症相关，包括血清甘油三酯或胆固醇浓度增加，或两者兼有。88-90然而，在猫中，高甘油三酯血症是罕见的，高甘油三酯血症与胰腺炎没有关联的报道。86,88,91血清电解质浓度的变化是可变的，尤其取决于患者的水合状态，但低钾血症、低氯血症、低钠血症和低钙血症是重症急性胰腺炎猫最常见的电解质异常。86
7.2
脂肪酶
胰腺腺泡细胞合成和分泌多种消化酶（如淀粉酶、脂肪酶、DNA酶和RNA酶）和非活性消化酶前体（酶原；例如胰蛋白酶原、胰凝乳蛋白酶原、弹性蛋白酶原、前磷脂酶），它们都通过胰管释放到小肠。92然而，这些酶和酶原中的少量到达血管腔。原则上，当胰腺发生炎症或损伤时，酶原颗粒从腺泡细胞泄漏到间质空间，最终到达血管空间。
任何胰酶或酶原的测定理论上可作为腺泡细胞损伤和胰腺炎的诊断标志物。然而，有些酶非常小，或被抑制剂清除，或两者兼有，并迅速从血液中清除。其他酶的来源并不局限于胰腺腺泡细胞。因此，一个理想的胰腺炎标志物将是一个只由腺泡细胞合成，而不是立即从血管空间清除。胰脂肪酶符合这些标准，但要作为一种有用的生物标志物，必须使用胰脂肪酶的特异性分析来测量分子，目前这点存在问题。
许多脂肪酶存在于体内，其中一些大量存在，如胰腺脂肪酶或胃脂肪酶。各种底物用于脂肪酶活性测定，包括1,2-二甘油三酯、三油酸甘油酯和1,2-o-二月桂酰-rac-甘油戊二酸-（60-甲基resorufin）酯（DGGR；例如，加利福尼亚州喷泉谷Antech实验室的PSL），但是，尽管选择了有利的条件来测量胰脂肪酶，但迄今为止还没有一种方法能对胰脂肪酶的测量具有特异性。93在DGGR被用于测量人类血清脂肪酶活性后不久，研究表明，基于DGGR的检测方法不仅可以检测胰腺脂肪酶，还可以检测肝脏和脂蛋白脂肪酶、胰腺脂肪酶相关蛋白2（PLRP2）、各种酯酶，甚至血红蛋白。93虽然在猫本身没有发现，但已经证明PLRP2在狗的许多胰腺外组织中合成，如胃粘膜和肾实质(aheadofprint,S.Lim,TexasAMUniversity)。此外，通过给猫注射肝素刺激肝脏和脂蛋白脂肪酶释放，导致DGGR测定的血清脂肪酶活性增加。94理论上，基于DGGR的脂肪酶测定缺乏特异性可以通过改变诊断胰腺炎的临界值来克服，但这样做会导致敏感度下降。
关于血清脂肪酶活性用于诊断猫胰腺炎的报道很少。在一项以1,2-二甘油三酯为底物的旧研究中，12只重症急性胰腺炎猫的血清脂肪酶活性均未超出参考区间，健康猫、重症急性胰腺炎猫和胰腺外疾病猫的血清脂肪酶活性无显著差异。95在另一项研究中，基于DGGR的脂肪酶测定与SpecfPL的相关性（Idexx实验室，威斯布鲁克，ME；见下文）对只猫的浓度进行了评估，Cohen的kappa系数为0.7，表明不一致。72
另一种测定脂肪酶的方法是测定血清胰脂肪酶免疫反应性（fPLI）。可提供用于检测fPLI的商业ELISA，即SpecfPL。关于用PLI作为猫胰腺炎诊断试验的文章比狗少。然而，大多数数据表明fPLI的测定对胰脂肪酶的测定具有高度的特异性，对胰腺炎的诊断也很敏感，值得注意的是，重症病例的敏感性高于轻度病例。99一项回顾性研究报告只病猫SpecfPL的阳性预测值为90%，阴性预测值为76%。作者认为SpecfPL阳性结果表明胰腺炎是一种可能的诊断，但该试验不能排除胰腺炎。然而，本研究中的病例并未根据严重程度或急慢性疾病进行进一步分类。一项研究报告，胰腺炎猫的诊断准确率低于其他研究，这种差异的原因尚不清楚。72与狗一样，其他器官的炎症性疾病（如慢性肠病、腹膜炎）是否与胰腺炎症和猫血清PLI浓度升高有关，还有待进一步研究。
有几种商业分析可用于fPLI浓度的测量。虽然在主要文献中没有分析验证，但SpecfPL已在专家组成员的实验室中进行了分析验证，并已用于发表在主要文献中的若干临床研究。96,98,纳博科林（德国巴德基辛格）的另一商业fPLI分析未通过分析验证。,
至少有2种病人侧试验可用于胰脂肪酶的免疫学测定。SNAPfPL（IdexxLaboratories，Westbrook，ME）是一种半定量测试，已被证明与SpecfPL有很好的相关性，报告结果为“正常”或“异常”。96结果为“正常”的猫不太可能有胰腺炎，而那些有“异常”结果的患者可能有胰腺炎或SpecfPL在可疑范围内。另一种病人侧分析，VCheck-fPL（biote，Hwaseong，Korea），可在亚洲部分地区使用。尽管这种物种特异性分析尚未在原始文献中进行评估，但用于狗的VCheckcPL未能通过分析验证。
据报道，DGGR脂肪酶(cutoff,26U/L)和SpecfPL(cutoff,5.3μg/L)之间的一致性κ为0.-0.70，2这在比较主观诊断模式的结果时是比较好的，但客观诊断模式的结果则不太好。超声诊断胰腺炎与DGGR脂肪酶(cutoff,26U/L)或SpecfPL(cutoff,5.4μg/L)的符合率也很低κ=0.22和κ=分别为0.26。2两种类型血清脂肪酶升高结果的最高一致性为低回声或混合回声胰腺肿大。2另一项研究报告胰腺组织学与DGGR分析(cutoff,26U/L)结果或SpecfPL分析(cutoff,3.5μg/L)结果之间的一致性较差，κ=0.06和κ=分别为0.10。3然而，这项研究假设胰腺轻度炎症细胞浸润应视为正常。3,72
7.3
附加实验室试验
历史上，血清淀粉酶活性的增加与某些猫的急性胰腺炎有关。然而，由于这两方面的原因，诊断敏感性差和缺乏组织特异性，淀粉酶的酶活性作为猫胰腺炎的生物标志物的效用微乎其微。86,94,
胰蛋白酶样免疫反应性（TLI）测量胰蛋白酶原、胰蛋白酶，以及一些可能已被蛋白酶抑制剂结合的胰蛋白酶，并使用物种特异性免疫分析进行测量。研究表明，患有胰腺炎的猫有不同的结果，敏感性在30-86%之间。,由于胰蛋白酶原是由胰腺腺泡细胞产生的，一些患有慢性胰腺炎和随后的胰腺萎缩的猫最终血清fTLI降低，表明胰腺外分泌功能不全。此外，先前血清fTLI浓度升高与猫的急性胰腺炎有关。然而，该试验是非特异性的，血清fTLI浓度升高也与慢性肠病和胃肠道淋巴瘤有关，并且可能发生在肾小球滤过率降低的猫身上，fTLI在诊断猫胰腺炎中的应用是有限的。
胰蛋白酶原激活肽（TAP）是胰蛋白酶原激活的副产物，通常通过尿液排出。在健康情况下，这种N-末端肽在尿液和血清中的浓度都很低。在患有急性胰腺炎的猫中，由于组织蛋白酶B或通过自身激活快速切割胰蛋白酶原，TAP的形成率较高。虽然最初被认为是检测胰腺炎的一种有前途的生物标记物，不一致的性能特征和缺乏商业可用性限制了该分析物的用途。
7.4
细胞学
细胞学检查允许仔细检查抽吸的病灶区域，但单个抽吸物可能不能代表整个组织。急性胰腺炎时，胰腺分泌物通常是高度细胞性的。它们的特征是炎性细胞，主要是中性粒细胞，表现出不同程度的变性，在无定形坏死碎片的背景下，泡沫状巨噬细胞较少，偶尔含有折射晶体物质（图6）。74,炎性细胞通常与胰腺腺泡细胞密切相关，导管上皮细胞较少。74在存在炎症的情况下，腺泡细胞可能出现发育异常，有细胞肥大、细胞核肥大、核仁突出的迹象，细胞质嗜碱性粒细胞增多。74从细胞学上很难区分上皮细胞发育不良的原发性胰腺炎和发炎的胰腺癌。74,-然而，胰腺肿瘤在猫中很少见，被认为不太可能发生。13
图6猫的胰腺抽吸物。改良吉姆萨染色。50倍放大倍数。有一簇腺泡细胞（箭头）被红细胞和许多非变性中性粒细胞（箭头）包围，这与化脓性胰腺炎相一致。对于慢性胰腺炎，由于存在纤维化，胰腺抽吸物的细胞通常很差，偶尔会形成一个或多个肿块样病变。间充质细胞，包括反应性成纤维细胞，通常脱落很差。混合性炎症细胞的数目可变，包括淋巴细胞和浆细胞，偶尔有中性粒细胞。然而，在急性和慢性胰腺炎中，临床上无法通过缺失炎症细胞排除胰腺炎，因为炎症浸润可以高度局限，尤其是慢性疾病。74,-
尤其是急性胰腺炎，局部积液可能发生在胰腺附近。抽吸后的这种液体的显微镜评估可以通过细胞学或制备细胞块后的组织学来完成。对液体的实验室分析通常揭示具有可变细胞数的高蛋白浓度，从而导致高蛋白漏出物（改性漏出物）或渗出物的分类。液体的背景通常含有血液、矿物质和游离脂质。有核细胞主要是各种变性的中性粒细胞和活化的巨噬细胞，它们通常含有脆的、明显的脂质空泡、含铁血黄素或两者，分别表明脂肪皂化和先前的出血。
8
病理学
对于收集猫的胰腺活检标本，外科或腹腔镜活检程序显示并发症的风险较低。这些程序的详细描述已经发表。
胰腺活检标本的组织学分析已被广泛接受是猫胰腺炎死前诊断的金标准，1,59尽管因为不同的定位，病变的描述有相当大的差异，以及严重程度的定义等原因存在局限性。1在评估疑似胰腺炎猫的组织活检标本时，组织学诊断的准确性可能受到急性和慢性胰腺炎猫病变的多灶分布的限制。1,15,65在1项研究中，在诊断为胰腺炎的猫中，只有一半的猫在胰腺的所有3个区域都有病变。1因此，建议进行多次活检，仅根据阴性活检结果不应排除胰腺炎。8如果只能进行1次活检，首选左叶活检。1没有可用的研究将显微镜检查结果与临床疾病分类或严重程度相关联。轻度组织学改变必须谨慎解释，因为无法确定哪些病变与临床相关。胰腺活检标本，不超过1cm3以确保正确固定，应立即以10:1（固定剂与组织）的比例放入10%中性缓冲福尔马林中，提交前在室温下保存。
胰腺组织形态可受胰腺对低氧血症的敏感性影响，无论是麻醉期间低血压引起的，还是手术期间操作其他器官后胰腺血流受损引起的。
8.1
胰腺大体病变
当进行剖腹手术时，胰腺炎猫的大体损伤可能并不总是明显的，但提示胰腺炎症的发现应注意并告知病理学家。15,65这些是急性胰腺炎、胰周脂肪坏死、局灶性腹膜炎或胰腺出血、水肿和充血的情况，或者，在严重胰腺坏死的病例中，纤维蛋白束从胰腺表面传递到大网膜、肠系膜或肝脏的可见表面。慢性胰腺炎的大体病变通常更为轻微，但在严重病例中，胰腺可能较小，呈坚硬、灰色、多结节状外观，或囊膜表面呈颗粒状。小肠也可能有粘连。
8.2
组织学分类和解释
虽然猫胰腺炎的组织学分类的相关性，特别是与临床表现和预后的相关性尚不清楚，但本文提供了一些猫胰腺炎性疾病分类的组织学标准。
一般来说，胰腺活检标本的解释应包括评估炎症细胞浸润及其空间分布（即小叶内与小叶间）以及是否存在水肿、坏死、纤维化、淀粉样蛋白、囊性腺泡变性，或腺泡萎缩。1专家组一致认为，这些组织学发现应按照先前公布的评分系统进行报告，共识小组对其进行了轻微修改（表2）。1该系统可用于常规病理诊断，并可提高对猫胰腺炎的认识。1胰腺并发急性和慢性炎症改变的程度存在争议。病理组织学报告应明确胰腺炎是急性、急性还是慢性（慢性活动性）或单纯慢性。这种区别可能与临床相关，因为慢性疾病可能会有长期后遗症，如胰腺外分泌功能不全和糖尿病。5
8.2.1
急性胰腺炎
一般来说，怀疑患有中度或重度急性胰腺炎的猫很少进行胰腺活检（图7）。因此，关于急性胰腺炎猫的组织学变化的大部分知识来自尸检材料。1,15,49,
图7猫急性胰腺炎的组织病理学图像显示脂肪坏死（星形）和局灶性化脓性浸润（箭头），并伴有早期局灶性腺泡到导管化生（箭头）。比例尺刻度条=微米一项研究将猫的急性胰腺炎分为两种类型：具有实质性坏死的急性坏死性胰腺炎和坏死不是特征的急性化脓性胰腺炎。15这种方法对应于人类急性胰腺炎的分类，即轻度间质型，很少或没有坏死和严重坏死表。需要额外的研究来确定这两种形态在猫身上是否真正不同。
8.2.2
慢性胰腺炎
猫的慢性胰腺炎在组织学上表现为淋巴细胞或淋巴细胞浆细胞炎症、纤维化和腺泡萎缩（图8）。1,滞留囊肿（即显微镜下的脑实质内囊肿）可能可见，尽管猫最常见的胰腺炎类型是轻度的，1,纤维化可广泛分布于整个小叶间隔，严重时可延伸至小叶。也可出现广泛的导管周围纤维化，导致局部狭窄和囊肿形成，导管上皮鳞状化生。也可出现腺泡到导管的化生。胰腺肿瘤也可与慢性胰腺炎相关。13形态学上，猫的慢性胰腺炎类似于人类最常见的慢性胰腺炎类型，即酒精诱导的慢性胰腺炎。
图8猫慢性胰腺炎的组织病理学图像，显示中度淋巴细胞浸润（星形图），小叶间和小叶内纤维化（箭头图），腺泡到导管化生（箭头图）。刻度条=微米
OncoVetDu
