疾病概述
衰老是人类生命过程的必然规律，是不可抗拒的自然现象。生长发育到成熟期以后，随着年龄增长，机体在形态结构和生理功能方面都必然要出现一系列退行性变化，这就是医学通常所说的“衰老”。但有些疾病，如早衰症等却可以使人体提前进入衰老。早衰症是一类罕见的人类遗传性疾病，患者表现为加速衰老。一些早衰症是由于编码DNA修复蛋白的基因发生突变所致，如成人早衰症(Wernersyndrome，WS)、Bloom综合征(Bloomsyndrome，BS)和Cockayne综合征(Cockaynesyndrome，CS)等；还有一些早衰症是由于编码A型核纤层蛋白或核纤层蛋白加工酶相关的基因发生突变所致，如儿童早衰症(Hutchinson-Gilfordprogeriasyndrome，HGPS)。HGPS是一种罕见的散发性常染色体显性遗传病。全球每万～万例新生儿中会有1例患有该病。男女患病比例为1.5:1，高加索人种（白人种）相对于其他人种更易患早衰症，占据了报道比例的97%。图片摘自百度百科
临床表现早衰症症状复杂，呈系统性，典型的早衰症多呈现衰老体征，如：身材矮小，体重下降且和身高不成比例，性发育不成熟。皮下脂肪组织减少，头和面不成比例，头部所占面积相对较大，而面部相对较小，下颌比正常人小。头皮静脉突出明显，脱发呈普遍性，几乎都是光头或稀疏毛发，无眉毛、睫毛。眼呈鸟眼样外形，鼻尖较尖，牙齿发育延迟，小颌，颌后缩。胸呈梨形，锁骨短而发育不良，姿势呈骑马形，两脚分开的宽度大，走路时拖着两脚，髋外翻，大拇指细，关节肿大，僵硬。有早衰症的儿童比正常的衰老过程快5~10倍，使他们看起来很像老人，会出现很多心脑血管疾病如心衰、心绞痛等，还会出现老年斑。早衰症多始发于1岁以内，2岁以后才能做诊断，他们在婴儿期常常是正常的，或仅有硬皮病样症状。到1岁左右症状愈来愈明显，直到第二年呈现各种特征性表现。平均存活年龄为13.4岁，一般存活年龄不超过27岁，只有极少数能活到45岁，大多数在13岁左右死于心血管疾病。发病机制
早衰症研究基金会的研究人员于年6月17日宣布，LaminA基因的突变，是HGPS儿童细胞结构及功能逐渐退化的原因。同年6月中旬在PNAS发表的文章指出，LaminA基因所负责编码的蛋白质是细胞结构的支架，也参与基因表现和DNA复制。LaminA基因的突变与早衰症的细胞老化有关，可能是由于LaminA蛋白质导致细胞功能的突变，细胞核膜的不稳定性在HGPS中扮演关键的角色。LMNA基因编码核纤层蛋白laminA和laminC其中laminA的前体是prelaminA。prelaminA经过一系列加工，变成它的最终形式laminA。正常情况下，在细胞质中产生prelaminA后，法尼基转移酶将一个法尼基基团连接prelaminA的C端。法尼基化的prelaminA经过核孔转运到细胞核内。法尼基基团的存在使prelaminA暂时附着于内层核膜内表面。一旦蛋白质附着，它就被蛋白酶ZMSPTE24(FACE1)切割，从而去除C端的法尼基基团及邻近的几个氨基酸。在被蛋白酶切割后，prelaminA变为成熟的laminA。laminA与laminB、laminC，三者共同组成核纤层，为细胞核提供结构支撑，同时调节染色质的结构和基因的表达。经典的HGPS是由于LMNA基因发生CT杂合突变引起的，即LMNA基因第位的碱基发生了由胞嘧啶C变为胸腺嘧啶T的点突变(CT)。该突变位点位于LMNA基因第11号外显子内，这种突变激活了mRNA前体的一个剪接位点，导致产生的prelaminA的mRNA缺失了个碱基。这种异常的mRNA翻译产生laminA蛋白的突变体，称作progerin，其近C端发生了50个氨基酸的缺失，其中包含蛋白酶ZMSPTE24(FACE1)的切割位点。结果，progerin不能被蛋白酶ZMSPTE24(FACE1)切割，从而永久保留C端的法尼基基团，导致它与内层核膜稳定结合而发生蓄积，进而导致各种细胞缺陷，包括核结构的异常、异染色质的丢失、DNA修复和氧化还原稳态的失衡等。除此之外，根据OMIM数据库搜索显示，LMNA基因还能导致以下疾病：
诊断检查
儿童早衰症的诊断是根据患者的症状，患者的外观和生长纪录是相当重要的诊断依据。实验室检查：一般没有异常改变，有时可伴血清胆固醇增加和脂蛋白异常，餐后2h查血清甘油和脂肪酸含量也是正常的。实验研究证明，脂肪组织中游离脂肪酸的释放度正常，尿中葡糖醛酸的排泄也正常。临床实验室检查：尿中的玻尿酸值会增加，血中脂肪值常会不正常。但此些检查对于诊断的帮助不大。X光检查：病患1~2岁时即会发现头颅骨、胸部、长骨及指骨会发生变化，另外会有骨质疏松，和软组织缺少的现象。基因突变分析：早老症研究基金会已经发展出一套"DiagnosticTestingProgram"，可透过此系统来了解基因是否已发生改变或突变。案例分享
患儿女，年9月出生，因“发现早老貌2年余，皮下脂肪萎缩，变薄”入院。临床重点
